Science Immunology挑战原有理论:银屑病无效药物的作用机制
牛皮癣是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,表现为红色的鳞状皮肤斑块。这种疾病没有因果疗法,但现代疗法可以显著缓解症状。免疫细胞网络和它们用来相互交流的信使的复杂变化是导致皮肤疾病发展的原因。临床试验显示,在银屑病患者中,新开发的仅阻断信使白细胞介素-23的药物比以往针对白细胞介素-23和白细胞介素-12的治疗更有效。负责的机制迄今仍不清楚。现在,苏黎世大学(UZH)的研究人员已经发现了潜在的分子机制。
白细胞介素-12在银屑病中的作用
来自UZH实验免疫学研究所的免疫学教授Burkhard Becher和组长Sarah Mundt的研究小组系统地研究了白介素-12在银屑病中的作用。它们表明信使并不会导致疾病——相反,它会预防疾病。Becher说:“这些结果让我们感到惊讶,因为到目前为止,治疗银屑病的药物也旨在阻断白细胞介素-12。”
白细胞介素-12维持皮肤细胞的正常功能
对小鼠和人体组织的详细研究表明,皮肤中各种类型的细胞也配备了白细胞介素-12受体。因此,不仅免疫系统的T细胞,而且角质形成细胞(在表皮上形成角质的皮肤细胞)也能识别这种信使。事实上,正如研究人员发现的那样,这些皮肤细胞对白细胞介素-12的识别负责信使的保护作用。“白细胞介素-12对角质形成细胞的正常生理功能至关重要。例如,它可以防止在银屑病中观察到的细胞分裂增加,”Mundt解释道。
改善牛皮癣治疗
“我们的研究结果表明,阻断白细胞介素-12是不可取的,因此这类药物不应再用于治疗银屑病患者,”该研究的第一作者、博士生pascale Zwicky说。因此,银屑病药物应只阻断信使物质白介素-23,而不能同时阻断白介素-23和-12。
UZH研究人员的发现对其他疾病的治疗可能很重要。“联合阻断白细胞介素-23和-12也被用于治疗慢性炎症性肠疾病和银屑病关节炎,”伯克哈德·贝歇尔说。“在这些疾病中,白细胞介素-12的作用尚未得到充分研究。但在这里,信使物质的保护作用也是可能的。”
文章标题IL-12 regulates type 3 immunity through interfollicular keratinocytes in psoriasiform inflammation