大脑免疫细胞新作用的发现可能对阿尔茨海默病有影响
研究人员说,除了揭示了人类生物学的一个新方面,这些发现可能在认知能力下降、痴呆和中风等与大脑小血管疾病相关的疾病方面具有重要意义。
“精确的血管功能对于调节大脑正常功能的极端能量需求至关重要,”UVA的Ukpong B. Eyo博士说,他是UVA神经系统学系、UVA大脑研究所和UVA大脑免疫和神经胶质中心(BIG)的博士。“这些发现表明,这些脑细胞在正常维持向大脑的血液输送方面发挥了此前未知的作用,并为在大脑血液灌注受损的情况下进行干预提供了新的机会。”
小胶质细胞的作用
科学家们已经知道小胶质细胞在大脑中扮演着许多重要的角色。例如,这些细胞负责保护血脑屏障,保护器官免受血流中有害细菌的侵害。在发育过程中,小胶质细胞还促进了大脑复杂血管网络的形成。它们在许多疾病中都很重要。例如,在阿尔茨海默病中,最近的研究表明,免疫细胞的丧失被认为会增加大脑中有害斑块的积聚。
然而,科学家们一直不确定,小胶质细胞在维持正常、健康大脑中的血管方面起什么作用。Eyo和他的同事们的新研究表明,这些细胞是重要的支持人员,能够照顾血管,甚至调节血液流动。
UVA的研究人员发现了与大脑毛细血管相关的小胶质细胞,确定了免疫细胞在那里的作用,并揭示了是什么控制了这些相互作用。细胞的重要职责之一是帮助调节毛细血管的直径,并可能在需要时限制或增加血液流动。
“研究人员已经在活体大脑中研究这些细胞20多年了,但这是我们第一次能够了解小胶质细胞-血管相互作用的机制,”小胶质细胞方面的顶级专家Eyo说。“这是一个令人兴奋的时刻,成为第一个在弗吉尼亚大学做出这些发现的人。”
研究人员认为,他们的新发现可能对影响大脑小血管的疾病具有重要意义。这些状况被认为是导致中风、阿尔茨海默氏症、平衡感丧失和智力下降等严重健康问题的原因。
“我们正在扩大这项研究成阿尔茨海默病上下文在啮齿动物中探讨小说现象是否改变疾病的小鼠模型和确定目标的机制我们发现改善血液流动在这样一个已知的赤字的阿尔茨海默氏症的小鼠模型,“Eyo说。“我们希望,实验室的这些发现可以转化为临床的新疗法,从而改善患者的预后。”
Journal Reference:
Kanchan Bisht, Kenneth A. Okojie, Kaushik Sharma, Dennis H. Lentferink, Yu-Yo Sun, Hong-Ru Chen, Joseph O. Uweru, Saipranusha Amancherla, Zainab Calcuttawala, Antony Brayan Campos-Salazar, Bruce Corliss, Lara Jabbour, Jordan Benderoth, Bria Friestad, William A. Mills, Brant E. Isakson, Marie-Ève Tremblay, Chia-Yi Kuan, Ukpong B. Eyo. Capillary-associated microglia regulate vascular structure and function through pANX1-p2RY12 coupling in mice. Nature Communications, 2021; 12 (1) DOI: 10.1038/s41467-021-25590-8