间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是一种主要发生在儿童和青年的白血病。MedUni Wien的一个国际研究团队现在已经能够证明，转录因子BATF3及其靶基因在肿瘤细胞的生长中起着关键作用。这项研究的结果目前发表在著名杂志上自然通讯可以作为一种开发新疗法的方法。

恶性淋巴瘤是淋巴癌中最常见的一种，如果属于免疫系统的淋巴细胞分裂失控，就会发生恶性淋巴瘤。霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤之间进行了区分，非霍奇金淋巴瘤还包括不常见的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，一种恶性t细胞淋巴瘤，尤其影响儿童和年轻人。化疗是常用的标准治疗方法，但经常会复发。

BATF3作为信号传输的重要转录因子在间变性大细胞淋巴瘤引起的一组研究人员MedUni维也纳的奥拉夫默克尔和卢卡斯肯纳(也在维也纳兽医大学)的临床病理学研究所合作研究小组的Stephan Mathas马克斯德尔布吕克分子医学中心Helmholtz协会(MDC)、Charité - Universit?tsmedizin Berlin和MDC的实验和临床研究中心(ECRC)以及Charité现在检测了转录因子BATF3在ALCL中的作用。它在ALCL肿瘤细胞中的消除对细胞生长有巨大的影响，这表明它在这种疾病中是一个重要的蛋白质。这些发现以及BATF3深刻的疾病特异性表达引起了研究者们对BATF3的兴趣。

其中，Stephan Mathas周围的团队在早期的合作项目中已经证明了Ap-1家族转录因子JUNB、cJUN、BATF3在ALCL中严重表达。鉴于BATF3对疾病及其高表达的重要性，研究人员假设它可能位于基因组的一个所谓的超级增强子区域。超级增强子是基因组中对基因调控和细胞识别具有关键意义的区域。与波士顿Tom Look实验室一起进行的H3K27-histon乙酰化全基因组分析证实，在所有分析的细胞系中，BATF3确实位于一个超级增强子区域，在原发性ALCL患者样本中也很重要。

此外，研究人员还对BATF3芯片BATF3进行了全基因组结合测试，确定BATF3与自己的启动子结合，从而产生一个正反馈回路。奥拉夫·默克尔解释说:“当我们观察这些基因时，它们的表达被batf3敲除改变，IL-2R系统的基因是最明显的，这促使我们从表达和功能方面仔细检查IL-2三聚体受体的成员。”

研究人员确定，ALCL中IL-2R复合物的所有三个亚单位都被严重激活，IL-2R和-beta是BATF3的直接靶标。“IL-2是t细胞激活后释放的最重要的白介素，”Merkel解释说，“我们能够证明IL-2能够促进ALCL肿瘤细胞的生长。在80%以上的ALCL患者中，IL-2受体亚单位的高度激活支持了IL-2对ALCL生长具有重要作用的观点，这与功能分析一起表明IL-2信号在ALCL中的高度重要性。”另一种与IL-2受体共享两个亚基的密切相关的细胞因子是IL-15。研究人员在这里也显示了对ALCL细胞的生长促进作用。

为了寻找一种可能的治疗方法，研究人员研究了针对IL-2受体亚基的武装抗体的效果，该抗体与针对ALCL细胞的细胞毒素偶联。在动物模型中，即使是单次使用这种抗体细胞毒素结合剂，也能大量减少ALCL细胞的肿瘤生长，这可能是人类临床试验的基础。本论文的发现有助于理解间变大细胞淋巴瘤的发展和生长，并应有助于有效治疗的发展。

DOI

10.1038 / s41467 - 021 - 25379 - 9

文章标题

Super-enhancer-based identification of a BATF3/ IL-2R?module reveals vulnerabilities in anaplastic large cell lymphoma