新冠肺炎疫情爆发以来，人类对病毒的认识不断更新。作为全人类的“飞来横祸”，其影响范围和范围越来越大，深刻地影响着人类的社会秩序。

不仅如此，新型冠状病毒(SARS-CoV-2)作为一种致命病毒，对感染患者的危害也非常大。

医学杂志《Nature Medicine》于2021年6月23日发表的一项研究显示，半数以上的轻度新冠肺炎患者在康复6个月后出现呼吸困难、味觉和嗅觉丧失、疲劳、记忆力减退等各种症状。

值得注意的是，细胞被病毒感染后，通常会激活自身的老化机制，迅速衰退。这被认为是身体抵抗病毒感染的一种方式。

那么，SARS-CoV-2感染也会导致细胞衰老吗?如果是这样，我们如何利用这一机制来抗击COVID-19大流行?

2021年9月13日，德国柏林Charité医学院的研究人员在《Nature》杂志[2]上发表了题为《Virus-induced senescence is driver and therapeutic target in COVID-19》的研究论文。

本研究表明，宿主细胞感染新型冠状病毒(SARS-CoV-2)后，将唤醒自身的细胞衰老机制作为主要应激反应。

在此基础上，研究人员利用针对衰老细胞的Senolytics疗法，选择性地清除感染新型冠状病毒的细胞，从而提出了新的病毒治疗方案。

Nature: The new coronavirus (COVID-19) will accelerate cell aging, but it also provides a new direction for treatment.

病毒感染可明显引起细胞损伤，并在受感染的宿主细胞中引起深刻的生物学变化，如打开病毒触发的细胞衰老开关。病毒诱导的衰老(VIS)与其他形式的细胞衰老没有区别，并伴有与衰老相关的分泌表型(SASp)。

衰老相关分泌物主要由促炎因子、细胞外基质活性因子、促凝因子组成。它们也是细胞因子风暴、巨噬细胞活化、NET形成、内皮炎和广泛的肺血栓形成的基础。细胞因子和免疫细胞网络的脱轨是造成COVID-19器官损害和临床严重程度的原因。

从这个角度来看，病毒诱导衰老(VIS)在新冠肺炎症状的发展中起着重要作用，研究两者之间的关系可能成为新冠肺炎患者治疗的关键。

在本研究中，研究人员发现COVID-19患者气道黏膜原位老化标志物和血清SASp因子水平升高。同时，体外试验显示，COVID-19患者表现为巨噬细胞活化、SASp相关分泌、补体溶解，SASp加剧内皮细胞的继发性衰老。

这证实了SARS-CoV-2与其他病毒一样，也可以唤醒细胞衰老作为被感染细胞的主要应激反应。

Nature: The new coronavirus (COVID-19) will accelerate cell aging, but it also provides a new direction for treatment.

COVID-19患者表现出病毒诱导衰老(VIS)特征

那么，病毒诱导衰老(VIS)如何应用于COVID-19患者的治疗呢?

2015年，由美国梅奥诊所的James Kirkland博士领导的一个研究小组发表了一篇关于衰老细胞的研究论文[3]，报告了一种类型选择性杀死衰老细胞Senolytics的药物组合。

Senolytics由达沙替尼和槲皮素组成，可选择性诱导衰老细胞死亡。其中，达沙替尼可以消除衰老的人类脂肪细胞祖细胞，而槲皮素可以杀死衰老的人类内皮细胞和小鼠骨髓干细胞。两者的结合有更强的效果。

Nature: The new coronavirus (COVID-19) will accelerate cell aging, but it also provides a new direction for treatment.

在此基础上，研究小组试图将SARS-CoV-2引起的宿主细胞衰老与Senolytics联系起来，开发针对COVID-19的新的靶向治疗策略。

研究人员构建了感染SARS-CoV-2的仓鼠和小鼠模型，并通过注射Navitoclax和达沙替尼/槲皮素等Senolytics治疗组合来验证他们的猜想。他们发现，Senolytics可以选择性地消除病毒诱导的衰老细胞，缓解与COVID-19相关的肺部疾病，并减少炎症。

Nature: The new coronavirus (COVID-19) will accelerate cell aging, but it also provides a new direction for treatment.

Senolytics治疗可缓解动物模型和患者的COVID-19疾病特征

作者表示:“这项研究的结果表明，病毒诱导衰老(VIS)是COVID-19相关细胞因子升级和器官损伤的关键触发器。因此，我们认为，溶血靶向病毒感染细胞是一种新的治疗方案，以抗击SARS-CoV-2或其他病毒感染。”

VIS细胞对Senolytics的靶向作用敏感

总之，本研究揭示了SARS-CoV-2感染也会导致宿主细胞的应激性衰老。因此，针对衰老细胞的Senolytics治疗可用于消除SARS-CoV-2感染细胞，开发一种新的靶向治疗COVID-19的方法。

事实上，这并不是第一个将Senolytics与COVID-19联系起来的研究。2021年7月16日，明尼苏达大学和梅奥医学中心的一个研究小组在《Science》上发表了一篇题为“Senolytics reduce coronavirus related mortality”的文章[4]。

本研究表明，抗衰老药物Senolytics可以降低老年小鼠冠状病毒相关的死亡率。

参考文献：

1. https://www.nature.com/articles/s41591-021-01433-3
2. https://www.nature.com/articles/s41586-021-03995-1
3. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12344
4. https://science.sciencemag.org//373/6552/eabe4832