Science Immunology：记忆杀手T细胞在流感感染期间被注入脾脏

CD8+ T细胞被称为“杀手T细胞”，是免疫系统的杀手。一旦它们被准备好，它们就会寻找并摧毁其他被病毒或癌细胞感染的细胞。

启动涉及树突细胞——免疫系统的哨兵。例如，在肺部的流感感染中，肺迁移的树突状细胞捕获一部分病毒抗原，然后迁移出肺到na?ve T细胞驻留的地方，将抗原呈现给CD8+ T细胞。这让T细胞知道该攻击哪些细胞。

长期以来，人们一直认为流感的起始部位仅限于一个解剖部位——肺引流，位于肺和脊柱之间的纵隔淋巴结。《科学免疫学》杂志上发表的一篇论文对这种以淋巴结为中心的范式提出了挑战。

由André Ballesteros-Tato博士领导的研究人员，阿拉巴马大学伯明翰分校医学临床免疫和风湿病学系副教授，发现了一个未被注意的额外的启动CD8+ T细胞的位置——脾脏。

这是令人惊讶和重要的。令人惊讶的是肺和脾之间并没有淋巴管连接。Ballesteros-Tato说，这很重要，因为与淋巴结内的T细胞相比，那里的CD8+ T细胞在转录上是不同的，注定会有不同的命运。淋巴结中的CD8+ T细胞准备成为T效应细胞，并将返回肺部对抗感染。

但是，那些在脾脏中启动的细胞产生的前体具有更强的能力，能够分化成长期存活的、类似茎的记忆T细胞。这种记忆细胞能够对未来流感病毒的感染做出快速反应，从而提供持久的保护性免疫。

Ballesteros-Tato说:“我们证明了CD8+ T细胞，在不同的解剖位置对相同的抗原做出反应，产生了具有不同功能的细胞，因此提供了一个新的‘解剖模型’来解释感染后T细胞多样性是如何产生的。”

他说:“我们的结果证明了一个树突细胞运输途径，它连接了肺和血液循环，并确定脾脏是长期记忆T细胞前体启动的主要场所。”“这些数据对于开发更有效的疫苗接种和应对呼吸道挑战的治疗策略至关重要。”

UAB的研究人员利用小鼠/流感病毒感染模型发现，脾内的启动是由一部分迁移的肺树突状细胞完成的，这些细胞离开淋巴结，进入血流，回到脾脏。除了在脾脏中启动的T细胞的转录差异外，命运定位实验表明，与纵隔淋巴结中启动的CD8+ T细胞相比，脾脏启动的CD8+ T细胞是长寿的，并对长寿记忆细胞池贡献很大。

Ballesteros-Tato及其同事进一步发现，感染45天后，脾脏CD8+ T细胞和淋巴结CD8+ T细胞在表型上无法区分，脾内T细胞对流感病毒的再挑战感染具有更强的应答能力，并能扩展成抗感染的T效应细胞群。

在支持他们新范式的实验结果中，研究人员发现，当树突状细胞无法迁移出肺，或当淋巴结出口被抑制时，携带肺源性抗原的树突状细胞无法在脾脏中积聚，从而阻止了脾脏T细胞的启动。

但是肺迁移的树突状细胞是如何从淋巴结转移到脾脏的呢?

Ballesteros-Tato说:“无论是纵隔淋巴结还是肺都不能通过淋巴管直接连接到脾脏。”“因此，转移的树突细胞从纵隔淋巴结进入脾脏的唯一可能途径是通过胸导管，胸导管将流出的淋巴导回血液循环。”

Ballesteros-Tato指出，大部分关于干细胞样CD8+ T细胞的知识来自于肿瘤模型或慢性全身性病毒感染。“直到今天，”他说，“还没有进行过研究来解决这些细胞是如何在呼吸道病毒感染的情况下产生的问题。”

10.1126 / sciimmunol.abg6895