放射治疗与免疫治疗改善了肿瘤控制
个性化超分割立体定向自适应放疗(pULSAR)——详细内容发表在《国际放射肿瘤学杂志》(International Journal of Radiation Oncology, Biology, physics)上——通过在放疗期间或之后给予α-pD-L1治疗,并间隔10天而不是传统的每日间隔,实现了更好的肿瘤控制。
在脉冲星范式中,患者只接受少量大剂量的“脉冲”,通过精密的、图像引导的精确传输,间隔至少一周,甚至几个月。这些“分裂治疗”是对每天进行的、长期的、持续6到9周的常规放疗的彻底突破。它们的毒性更小,在新机器的成像显示肿瘤的形状、大小、位置以及对辐射的反应后,给了肿瘤学家时间来调整治疗。
放射肿瘤学和神经外科教授Robert Timmerman博士说:“我们在这些实验中意外地发现,大剂量集中放疗之间的时间分割将预测某一类免疫治疗药物是否有效。”也是西南大学哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心的成员。“如果他们相隔10天,药物治疗对这种模式有很大帮助。如果是一到四天,那就没用了。然而,目前正在进行的许多放射治疗和免疫治疗的临床试验使用的辐射时间表是分开一天或每隔一天进行的,这可能是完全错误的时间安排。”
通过允许更多的时间来评估变化,以有意义地适应个体患者的过程,pULSAR范式实现了个性化癌症护理的承诺。pULSAR可以与手术和药物治疗相结合,而不是单独进行每日不间断的放射治疗。
“使用人工智能,团队可以在30分钟内重新规划癌症治疗,而不是通常的5到7天,”蒂默曼博士说,他是放射肿瘤学副主席和医学主任,担任埃菲玛丽凯恩癌症治疗研究杰出主席。“在同一屋檐下的设备和专业技术应该会在抗击癌症方面开辟新的领域。”
pULSAR项目的合作人员来自放射肿瘤学、免疫学、病理学和神经外科系的教师,以及UT西南大学小彼得·奥唐奈脑科研究所和西蒙斯癌症中心的成员——西蒙斯癌症中心是美国国家癌症研究所指定的51个综合癌症中心之一,是由30名精英成员组成的国家综合癌症网络的成员,其癌症项目在美国新闻与世界报道中排名全国前25名。
UTSW放射肿瘤学是pULSAR的先驱,在71000平方英尺的放射肿瘤学服务扩展,有7台新机器,可以成像肿瘤并进行放射治疗。
在放射肿瘤学扩展计划中,新的自适应放射治疗机包括:
两台瓦里安Ethos机器,融合了CT扫描,人工智能和放射治疗。
两台Elekta Unity机器,它结合了核磁共振成像和放射治疗。
两台瓦里安·哈尔西昂机器,结合了锥形束CT成像和放射治疗。
一个RefleXion,它结合了pET成像和放射治疗。
来自放射肿瘤学和Lyda Hill生物信息学部门的人工智能专家开发了机器学习算法,而放射肿瘤学家利用机器的综合放射和成像能力,使治疗尽可能精确,打击肿瘤而不伤害健康组织。
目前正在计划与其他学术机构分享专业知识和数据,包括波士顿的马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)。
发现
蒂默曼博士和他的同事们发现,脉冲星辐射可以提高全身免疫治疗的效益,即使在免疫治疗单独无效的情况下。
他们测试了一种最常见的免疫疗法,α-pD-L1检查点抑制剂,以及脉冲星辐射,在这种组合中,就像对植入肿瘤的疫苗一样。研究小组发现,与检查点药物联合使用时,将两个辐射脉冲分割10天的效果要比放疗诊所通常使用的典型每日放疗计划有效得多。
在脉冲星范式中,患者只接受少量大剂量的“脉冲”,通过精密的、图像引导的精确传输,间隔至少一周,甚至几个月。这些“分裂治疗”是对每天进行的、长期的、持续6到9周的常规放疗的彻底突破。它们的毒性更小,在新机器的成像显示肿瘤的形状、大小、位置以及对辐射的反应后,给了肿瘤学家时间来调整治疗。
Journal Reference:
Casey Moore, Ching-Cheng Hsu, Wei-Min Chen, Benjamin p.C. Chen, Chuanhui Han, Michael Story, Todd Aguilera, Laurentiu M. pop, Raquibul Hannan, Yang-Xin Fu, Debabrata Saha, Robert Timmerman. personalized Ultrafractionated Stereotactic Adaptive Radiotherapy (pULSAR) in preclinical Models Enhances Single-Agent Immune Checkpoint Blockade. International Journal of Radiation Oncology*Biology*physics, 2021; 110 (5): 1306 DOI: 10.1016/j.ijrobp.2021.03.047