口腔癌新靶标——CPAP缺失

Oncotarget发表了的报告称，不仅微管和微管组织中心(如中心体)的异常功能会导致癌症，恶性组织也具有异常的中心粒特征和扩增的中心体。

在这项研究中,作者表明,失去的微管/微管蛋白结合蛋白的表达,中心体蛋白质4.1相关蛋白质是中心粒生物发生和中心粒正常功能的关键，会增加表皮生长因子受体(EGFR)的水平及其信号转导，增强口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞的EMT特征和侵袭性。

此外，在异种移植模型中，CpAp的消耗增强了这些细胞的致瘤性。重要的是，CpAp损失相关的EMT特征和多个OSCC细胞的侵袭性随着EGFR的减少而减弱。

另一方面，他们发现EGF处理过的OSCC细胞和口腔癌组织中CpAp蛋白水平更高，这表明经常报道的肿瘤异常中心特征可能是肿瘤进展的结果，而不是原因。

总之，这些新的观察结果表明，除了已知的中心体生物发生中不可或缺的作用外，CpAp还通过促进EGFR稳态，在抑制OSCC肿瘤发生中发挥重要作用。

来自南卡罗来纳医科大学的Radhika Gudi博士和Chenthamarakshan Vasu博士说:“头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是第六大常见癌症，全球有超过60万新确诊患者，每年有超过30万人死于该癌症。”

表皮生长因子受体(EGFR)在OSCC中显著改变，其延长的信号通路是有丝分裂，驱动肿瘤细胞不受控制的增殖。

尽管在理解EGFR信号方面取得了这些进展，但EGFR信号的调控机制及其在癌症起始、进展和转移中的作用尚未完全了解。

最近的研究表明，在包括OSCC在内的各种癌症中，微管抑制可导致EGFR失活或增加对EGFR靶向药物的敏感性。

微管和微管组织中心在细胞功能中有多种作用，包括稳态细胞信号、纤毛的形成、细胞骨架肌动蛋白的组织、中心体/中心粒复制和正常细胞分裂。

然而，矛盾的是，他们不仅表明已知促进EMT的EGFR信号上调OSCC细胞中CpAp的细胞水平，而在OSCC肿瘤中也检测到较高的CpAp蛋白水平。

Gudi/Vasu研究团队在其Oncotarget研究成果中得出结论，虽然之前有报道称，EGF刺激使OSCC细胞具有干细胞样特性、增加侵袭性和致瘤性，但EGF诱导的EMT和致瘤性调控的分子机制尚不清楚。

因此，这项研究确实开始揭示中心体/MTOC相关蛋白参与预防肿瘤发生的分子机制。

然而，需要进一步研究CpAp抑制EGFR依赖性EMT和肿瘤发生的机制。

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原文检索 https://www.oncotarget.com/article/27932/text/