贝勒医学院(Baylor College of Medicine)、德克萨斯心脏研究所(Texas Heart Institute)和合作机构正在将一种有前途的新型基因疗法推向临床。

发表在《科学转化医学,研究表明,推倒河马在心肌细胞信号通路的心猪他们心脏病发作后,导致心脏组织更新和改进的功能相比,猪心的河马信号通路没有修改。鉴于猪的心脏被认为是研究人类心脏的一个有价值的模型，研究结果表明，这种基因疗法可能对治疗人类心脏衰竭有用。

心脏衰竭仍然是西方世界的主要死亡原因，其导致的死亡人数超过了所有癌症的总和。目前治疗心力衰竭的最佳方法是心脏移植，但可用于移植的心脏数量有限，这强调了替代治疗的必要性。

“我实验室的利益之一是开发方法治愈心肌通过研究途径参与心脏发育和再生,”博士说通讯作者詹姆斯·马丁教授和维维安·l·史密斯椅子在再生医学贝勒和心肌细胞更新实验室主任德州心脏研究所。

先前的研究表明，当患者心力衰竭时，Hippo信号通路的活性增加，其作用是抑制心脏修复。马丁实验室的早期工作显示，在模拟人类晚期心力衰竭的小鼠模型中关闭河马信号通路，会导致小鼠心脏恢复泵血功能。

“受这些结果的鼓舞，我们采取了下一步，测试关闭猪心脏中的河马信号通路是否也会帮助受伤的心脏恢复，”第一作者、马丁实验室博士后助理刘士杰博士(Shijie Liu)说。

在将基因疗法应用于人类之前，翻译的第一个关键步骤

在目前的研究中，研究人员在猪身上模拟了心脏病发作的人类患者的情况，并评估了基因治疗抑制河马信号通路对心脏恢复的影响。

“心脏病发作的猪所表现出的状况，与你可能在心脏主动脉堵塞导致心肌梗死的人类病人身上发现的情况类似，”马丁解释道。“在猪的心肌梗塞后，我们实施了基因治疗，直接关闭河马在猪的心脏。最后，我们比较了治疗和不治疗对心脏功能的影响。”

“我们对结果感到很兴奋，”刘说。“在我们对猪进行治疗三个月后，那些接受基因治疗的猪的心脏功能得到了改善，显示出心肌细胞再生的迹象，纤维化或瘢痕减少，有证据表明新血管已经形成。由于猪对这种疗法的耐受性非常好，所以这种方法被证明是安全的。”

“我们的发现支持了我们继续进行人体临床试验的目标，”马丁说。“这是治疗人类心力衰竭的潜在变革策略。它利用心脏的愈合能力，促进心肌自我修复和改善功能，这可以给心脏病患者的生活带来实质性的改变。”

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