IMAGE

图片:啤酒花。

来源:俄勒冈州立大学

俄勒冈州立大学的研究表明,来源于啤酒花的两种化合物可以帮助阻止肝脏脂肪堆积的危险,这种脂肪堆积被称为肝脂肪变性。

今天发表在eLife上的研究结果非常重要,因为这种情况影响着美国和欧洲大约四分之一的人。虽然酗酒通常与肝脏问题有关,但很少或没有饮酒史的人占这25%,这就是他们的疾病被称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的原因。

与肥胖、高脂肪饮食和血液中脂肪水平升高一样,对有助于控制血糖水平的激素胰岛素的抵抗力也是NAFLD的一个风险因素。肝脏帮助身体处理营养物质,也作为循环系统的过滤器,肝脏中过多的脂肪会导致炎症和肝功能衰竭。

在一项小鼠模型研究中,由Adrian Gombart领导的俄勒冈州立大学研究人员显示,黄腐醇(xanthohumol)和四羟基腐醇(tetrahydroxyanthohumol)(缩写为XN和TXN)可以缓解饮食引起的肝脏脂肪堆积。

XN是一种由啤酒花产生的戊烯酸类黄酮,啤酒花是啤酒的风味和颜色的来源,TXN是XN的氢化衍生物。

在这项研究中,60只小鼠被随机分配到五组:低脂饮食、高脂肪饮食、高脂肪饮食加XN、高脂肪饮食加更多XN、高脂肪饮食加TXN。

科学家们发现TXN有助于抑制与高脂肪饮食相关的体重增加,也有助于稳定血糖水平,这两个因素都能阻止肝脏中脂肪的堆积。

冈巴特是俄勒冈州立大学理学院生物化学和生物物理学教授,也是莱纳斯鲍林研究所的首席研究员,他说:“我们证明TXN在抑制饮食引起的肝脂肪变性的发展和进展方面非常有效。”“TXN似乎比XN更有效,可能是因为高水平的TXN能够在肝脏中积累,但XN在高剂量时也能减缓病情的发展。”

这些化合物的有效性背后的机制涉及ppARγ,一种核受体蛋白,调节基因表达。ppARγ控制葡萄糖代谢和脂肪酸的储存,它激活的基因刺激干细胞产生脂肪细胞。

XN和TXN作为ppARγ的“拮抗剂”,它们与蛋白质结合而不将其发送到行动,不像ppARγ激动剂,它会激活它并与之结合。在这种情况下,拮抗作用的结果是肝脏中脂肪的聚集减少。

“激活ppAR ?在肝脏中刺激脂质储存,我们的数据表明,XN和TXN阻断激活,并大大降低基因的表达,促进脂质储存在肝脏中,”Gombart阐述。“这些发现与研究结果一致,表明较弱的ppARγ激动剂比强激动剂更有效地治疗肝脂肪变性。换句话说,肝脏中较低的ppARγ活化可能是有益的。”

TXN在肝脏的积累比XN更好,这可能解释了为什么它在降低脂质方面更有效,但组织积累的差异尚未完全了解。

Gombart说:“这可能是因为XN比TXN更能被宿主及其肠道微生物群代谢,但需要更多的研究来弄清这一点。”此外,虽然XN和TXN在啮齿动物中是有效的预防方法,但未来的研究需要确定这些化合物是否可以治疗人类现有的肥胖。但我们的研究结果表明,在肝脏中拮抗ppARγ是预防和治疗饮食诱导的肝脏脂肪变性和相关代谢紊乱的合理途径,这为进一步开发XN和TXN作为低成本治疗化合物提供了支持。”