是什么刺激了免疫系统的“自然杀手”
尽管名字直接来自塔伦蒂诺的电影,自然杀伤(NK)细胞是你的盟友,当谈到对抗感染和癌症。如果说T细胞就像急诊室里的一组专家医生,那么NK细胞就是医护人员:他们首先到达现场,并在援军到达之前进行损伤控制。
是我们先天免疫系统的一部分,负责调度这些第一反应者,NK细胞从出生起就被激活,以识别和应对危险。了解NK细胞的燃料是免疫学研究的一个活跃领域,具有重要的临床意义。
“目前人们对NK细胞作为免疫治疗的潜在靶点非常感兴趣,”斯隆凯特林研究所的免疫学家Joseph Sun说我们越能理解是什么驱使这些细胞,我们就越能将它们编程来对抗疾病。”
尽管名字直接来自塔伦蒂诺的电影,但自然杀伤(NK)细胞在对抗感染和癌症方面是你的盟友。如果说T细胞就像急诊室里的一组专家医生,那么NK细胞就是医护人员:他们首先到达现场,并在援军到达之前进行损伤控制。
是我们先天免疫系统的一部分,负责调度这些第一反应者,NK细胞从出生起就被激活,以识别和应对危险。了解NK细胞的燃料是免疫学研究的一个活跃领域,具有重要的临床意义。
“目前人们对NK细胞作为免疫治疗的潜在靶点非常感兴趣,”斯隆凯特林研究所的免疫学家Joseph Sun说我们越能理解是什么驱使这些细胞,就越能更好地规划它们对抗疾病。”
首先,MSK和其他地方的研究人员先前的研究表明,T细胞依赖有氧糖酵解来实现其保护功能。但是NK细胞是否依赖这种代谢方式来驱动自身的活动尚不清楚。
因为孙博士和他的同事们研究了动物体内的NK细胞而不是培养皿,他们可以确定NK细胞所使用的代谢类型,并将其与自然环境中的T细胞进行比较。他们发现,NK细胞在T细胞以自身糖酵解激增作出反应的前五天加速有氧糖酵解。
“这符合这样一种观点,即NK细胞是天然免疫细胞,对快速反应非常关键,谢泼德博士说。
这一发现与正在进行的利用NK细胞作为癌症和其他疾病患者免疫治疗的努力有关。特别是,它们对使用NK细胞作为一种细胞疗法有着重要的意义——当细胞在患者外生长,然后注入患者血液中。
“如果你在培养皿中生长这些细胞,并促使它们分裂过快,当你把它们放入病人体内时,它们可能没有那么大的潜力进行有氧糖酵解,”谢泼德博士说。
设计临床试验的研究人员的收获是:他们必须在鼓励NK细胞增殖和保持耐力之间找到平衡。这些NK细胞是我们免疫系统的护理人员,因此保持它们的快速反应是很重要的。
这项研究结果发表在2021年6月1日的《细胞报告》杂志上,发表在《生存周期》上,路德维希癌症免疫治疗中心、美国癌症协会、Burroughs Wellcome基金和NIH(资助AI100874、AI130043、AI155558)。研究作者声明没有利益冲突
Journal Reference:
Sam Sheppard, Endi K. Santosa, Colleen M. Lau, Sara Violante, paolo Giovanelli, Hyunu Kim, Justin R. Cross, Ming O. Li, Joseph C. Sun. Lactate dehydrogenase A-dependent aerobic glycolysis promotes natural killer cell anti-viral and anti-tumor function. Cell Reports, 2021; 35 (9): 109210 DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109210