根据康斯坦茨大学免疫学家的一项新研究，一种新的癌症疫苗可以提高现有免疫治疗药物的积极作用，将治疗的成功率从20%提高到75%。该疫苗包含了一种新的免疫刺激剂，对人类使用是安全的，已被证明可以部分消除小鼠的肿瘤。然而，该研究进一步证明，将疫苗与免疫检查点抑制剂(一种已确立的免疫治疗药物，对患者的整体成功率为20%)结合，可以大大提高对治疗有反应的个体比例，消除75%的小鼠肿瘤。结果表明，这种疫苗与现有药物联合使用的新方法可能是一种强大的抗癌免疫疗法，将在未来的临床试验中进行测试。这项发现发表在2021年5月18日的《自然通讯》杂志上。

近年来，由于一种名为“免疫检查点抑制”的免疫疗法，癌症治疗取得了重大突破。免疫检查点抑制剂的工作原理是阻止身体的自然免疫反应，导致身体维持对肿瘤细胞的攻击。这已被证明对某些类型的癌症有效，如黑色素瘤和鳞状细胞皮肤癌、肺癌、肾癌和肝癌。

但并非所有癌症患者都对这种免疫疗法有反应。例如，只有20%的黑色素瘤患者可以治愈。为什么许多药物反应不佳，一个解释是免疫检查点抑制剂依赖于身体启动免疫反应，然后药物延长免疫反应。如果身体不把肿瘤细胞识别为外来细胞，免疫检查点抑制剂就没有可以清除的免疫细胞。

现在，由康斯坦茨大学免疫学主席马库斯·格罗特鲁普教授领导的一个团队开发了一种技术，可以启动对肿瘤的免疫反应。这种基于微粒的癌症疫苗使用的是已获批准用于人体的免疫刺激剂Riboxxim，它可以产生人体的t细胞反应，这是免疫检查点封锁药物有效所必需的。

该研究的资深作者马库斯·格罗特鲁普(Marcus Groettrup)说:“癌症疫苗的一个主要缺点是可用于人类的免疫刺激剂。”“我们可以证明，我们的临床适用疫苗结合免疫检查点封锁，可以使小鼠现有肿瘤的治愈比例提高到75%。”

一种对人类安全的癌症疫苗

这项研究的目的是开发一种基于颗粒的癌症疫苗，能够有效地对肿瘤发起免疫反应，并适合转化为临床应用。

该团队创造了1微米(或0.001毫米)的颗粒，其中包括肿瘤蛋白和Riboxxim——一种让免疫系统启动应答的分子。Riboxxim由德国德累斯顿的Riboxx制药公司生产。

小鼠被注射一剂基于微粒的疫苗后，产生了强烈的抗肿瘤免疫反应，这种反应在8周后仍然可以检测到。与其他免疫刺激剂相比，即使是非常低剂量的疫苗也能产生强烈的免疫反应。

该团队对疫苗的一系列癌症蛋白质片段进行了测试，包括前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤。在小鼠体内获得了针对所有这些抗原片段的强细胞免疫反应，这表明这种新方法可能适用于各种癌症。

协同组合

然而，由于人体对免疫反应的自然下调，肿瘤在接种疫苗30天后逐渐恢复。但如果疫苗与免疫检查点抑制剂结合，治疗效果继续，肿瘤被消除。

“我们能够制定一种临床适用的癌症免疫疗法，对常用的免疫疗法起到补充作用，”丹尼斯·霍瓦特(Dennis Horvath)说，他与茱莉亚·科尔纳(Julia Koerner)是这项研究的第一作者。Horvath是康斯坦茨大学卓越群“集体行为高级研究中心”的博士生。他还使用这种疫苗接种方法来研究社会压力对小鼠免疫反应的影响，测试压力引起的免疫抑制是否会限制免疫治疗的成功。

基于这项研究的发现，研究人员建议这些有希望的临床前结果应该转化为临床应用。格罗特鲁普说:“这可能对某些癌症的免疫治疗产生非常有益的影响。”

这项研究中开发的治疗概念目前正在荷兰的项目合作伙伴进行第一个小型一期临床试验，以确定它是否对人类同样有效。

# # #

Original publication: J. Koerner, D. Horvath, V. L. Herrmann, A. MacKerracher, B. Gander, H. Yagita, J. Rohayem & M. Groettrup (2021) "pLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-I ligand Riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effective anti-cancer immunotherapy". Nature Communications.DOI: 10.1038/s41467-021-23244-3.