在迄今为止最大规模的双相情感障碍遗传研究中，研究人员已经鉴定出64个基因组区域，这些区域含有可增加双相情感障碍风险的DNA变异。

研究小组还发现双相情感障碍和其他精神疾病的遗传位点存在重叠。此外，该研究支持了睡眠习惯、酒精和药物滥用在双相情感障碍发展中的作用，不过还需要进一步的研究来证实这些结果。这项研究成果于5月17日发表在《Nature Genetics》杂志上。

双相情感障碍（bipolar disorder）是一种复杂的精神疾病，其特征是反复出现严重的情绪高涨和低落，目前全球大约有4000万到5000万人受其影响。这是一种慢性、反复发作的疾病，而且患者自杀风险是普通人群的10倍，使其成为一个主要的公共卫生问题。

为了阐明双相情感障碍的潜在生物学机理，来自精神疾病基因组学联盟（psychiatric Genomics Consortium）的国际科学家团队开展了一项全基因组关联研究（GWAS）。他们扫描了多个人的DNA序列，以便寻找双相情感障碍患者中更常见的遗传标记。

这项研究的对象包括近4.2万例双相情感障碍病例和37万例欧洲血统的对照。研究人员扫描了DNA序列中的750万个常见变异。他们鉴定出64个基因组区域，这些区域含有可增加双相情感障碍风险的DNA变异。

西奈山伊坎医学院的助理教授Niamh Mullins博士表示：“众所周知，双相情感障碍有重要的遗传基础，而鉴定增加风险的DNA变异将有助于深入了解这种疾病的潜在生物学机制。我们的研究发现，与脑细胞通信和钙信号有关的DNA变异会增加双相情感障碍的风险。”

研究结果表明，治疗高血压及其他循环系统疾病的钙通道阻滞剂等药物，有望作为治疗双相情感障碍的潜在方法，但需要注意的是，未来还需要研究来直接评估这些药物是否有效。

这项研究还发现，双相情感障碍和其他精神疾病的遗传基础存在重叠，并证实这种疾病存在遗传上不同的亚型。具体来说，他们发现I型双相情感障碍与精神分裂症有很强的遗传相似性，而II型双相情感障碍在遗传上更类似于重度抑郁症。

“如果没有全世界科学家的共同努力来获得数万人的DNA序列，这项研究是不可能完成的，”奥斯陆大学医院的Ole Andreassen医学博士如是说，他是论文的共同通讯作者。“通过这项工作，我们确定了一些特定基因和DNA变异的优先级，现在可以在实验室中对其进行后续研究，以便更好地理解它们增加双相情感障碍风险的生物学机制。”

从这项研究中获得的生物学见解最终有望促进新的治疗方法或精确医疗方法的开发，以分层高遗传风险的患者，这些患者可能从靶向的治疗或干预策略中受益。了解因果风险有助于人们制定预防或管理疾病的临床决策。未来需要在更大、更多样化的人群中进行遗传学研究，以确定基因组其他领域中与双相情感障碍风险相关的基因。

精神疾病基因组学联盟（pGC）是一个致力于研究精神疾病遗传基础的国际科学家联盟，包括来自40多个国家/地区的150多个机构的800多名研究人员。

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Mullins, N., Forstner, A.J., O’Connell, K.S. et al. Genome-wide association study of more than 40,000 bipolar disorder cases provides new insights into the underlying biology. Nat Genet (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00857-4