乙肝病毒是世界上最常见的肝癌病因，每年，在全球范围内，慢性乙型肝炎病毒造成约88万人死于肝硬化和肝细胞癌/肝癌(HCC)。现在，伦敦大学学院的科学家发现了一种新的免疫疗法来对抗乙肝病毒(HBV)。

这项开创性的研究使用了直接从患者肝脏和肿瘤组织中分离出来的免疫细胞，表明针对酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)，一种帮助管理细胞内胆固醇水平的酶*，在增强免疫反应方面非常有效。

发表在《Nature Communications》杂志上的研究结果显示，使用ACAT抑制剂阻断ACAT的活性可以增强特异性免疫细胞，从而对抗病毒和相关的癌症肿瘤，证明其作为一种免疫疗法的有效性。抑制ACAT也可以抑制HBV自身的复制，因此也可以作为一种直接的抗病毒药物。ACAT抑制剂，如口服阿瓦西米，此前已被证明在人类中作为降胆固醇药物具有良好的耐受性。

该研究的主要作者Mala Maini教授(伦敦大学学院感染与免疫学部)解释说:“慢性乙型肝炎病毒感染是一个主要的全球健康问题，也是世界上导致肝癌的最常见原因。

“新治疗方案的发展对改善患者护理至关重要。T细胞等免疫细胞对于对抗病毒和肿瘤是必不可少的，但它们往往功能失调，无法控制这些疾病。目前的治疗标准往往无法消除病毒，不能预防癌症的发展，也不能拯救免疫细胞。

“在这项研究中，我们的目标是找到直接抑制病毒的治疗靶点，同时增强免疫细胞对抗病毒。”

胆固醇是一种脂类(脂肪)，我们每天从饮食中摄取，它可以在身体的不同细胞中发挥多种功能。乙肝病毒感染肝脏，这是一个富含胆固醇和限制局部免疫反应的器官。

在这项研究中，使用离体的人类肝脏疾病组织样本，Maini教授在伦敦大学学院的实验室表明，ACAT抑制剂增强了人类抗病毒T细胞清除病毒的能力。这种反应与目前可用的治疗方法形成了对比。这种增强免疫的效果在hbv感染的肝脏和肝癌中的T细胞中尤为显著，它克服了对免疫细胞功能的局部限制，使T细胞能够同时瞄准病毒和癌细胞。

Maini小组随后与牛津大学Jane McKeating教授的实验室合作，证明ACAT抑制剂也可以阻断HBV生命周期，这是其他抗病毒药物无法实现的。因此，这些药物具有抗病毒和免疫治疗的独特组合效果。

在评论这一发现时，第一作者Nathalie Schmidt博士(伦敦大学学院感染与免疫学部)说:“我们已经发现了治疗慢性乙型肝炎病毒感染和肝癌的高效新靶点。

“用ACAT抑制剂调节胆固醇代谢具有直接靶向病毒和肿瘤，同时促进对抗它们的T细胞的独特特点。这使我们能够同时从多个方向应对疾病。”

Schmidt博士补充说:“已知胆固醇调节药物对人类是安全的，我们希望我们的研究现在能够为结合胆固醇调节和其他免疫疗法的临床试验的发展提供信息。总之，我们的发现为慢性病毒感染和癌症患者的治疗提供了令人兴奋的新可能性。”

*这种酶是胆固醇酯化所必需的，这是一种防止细胞胆固醇水平过高的机制，而胆固醇水平过高对细胞是有害的。

原文检索：Targeting human Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase as a dual viral and T cell metabolic checkpoint

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