突破血脑屏障,南大等发现凋亡小体在药物递送中的作用
南京大学和澳门大学的研究人员近日发现,纳米级凋亡小体(AB)可作为一种新型的脑靶向药物载体,为帕金森氏症和其他脑疾病带来了新的希望。
血脑屏障(BBB)是限制性最强的屏障,可阻止大多数生物分子和药物进入大脑,为脑血管疾病的治疗设置了障碍。随着老龄化问题的日益严重,脑部疾病的治疗面临着严峻的挑战,因此迫切需要有效的脑部药物递送策略。
凋亡小体是从濒死的细胞中分泌出来的,尽管已经发现了半个世纪,但它们的作用被低估。凋亡小体的大小分布不均匀(从数百纳米到数千纳米不等),且成分复杂(尤其是含有大的染色体DNA片段和各种细胞质蛋白),因此很少用于药物递送。然而,由于具有天然的生物活性脂质和丰富的蛋白质,凋亡小体应当发挥更多的功能。
在这项研究中,研究团队分离了小的凋亡小体(sAB),并揭示了它们作为脑靶向递送系统的潜在优势。
首先,与微米级的凋亡小体相比,sAB的大小更加均匀,DNA片段较少,RNA丰富。其次,sAB在血清中保持稳定,在体内循环时间长,不易被吞噬细胞吞噬。第三,sAB的载药效率高,该工艺具有生产性和可控性。此外,sAB是从细胞膜上脱落的囊泡,因此细胞膜中的分子保留在囊泡上,为融合靶向配体提供了一种方法。凭借这些优势,sAB可能成为药物递送的新型候选。
这篇论文于近日发表在《Advanced Science》杂志上。这项工作的主要作者、南京大学的董磊教授认为,sAB有望克服基于外泌体的治疗方法的瓶颈,成为一种新型的药物递送载体。
他们成功地将肿瘤坏死因子(TNF)的反义寡核苷酸(ASO)装入黑色素瘤细胞分泌的具有高转移能力的sAB中。载药的sAB可以穿透血脑屏障,将抗炎的ASO传递给小胶质细胞,并在缓解小鼠帕金森病的发展方面表现出显著的疗效。
研究人员认为,凭借脑内小胶质细胞出色的包装和递送效率,源于癌细胞的sAB可能会彻底改变许多脑部疾病的诊断、预防和治疗。
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Delivering Antisense Oligonucleotides across the Blood‐Brain Barrier by Tumor Cell‐Derived Small Apoptotic Bodies