最近，在国际期刊《美国国家科学院院刊》(pNAS)上发表了一篇题为《一种保守的长链非编码RNA, GApLINC，调节内毒素休克期间的免疫反应》(a conserved long non - coding RNA, GApLINC, modulthe immune response during endotoxic shock)的研究报告，来自加州大学(University of California)和其他机构的科学家们已经发现了参与免疫反应和败血症的非编码RNA分子。当人体对感染的免疫反应失控时，其结果可能是败血症，这是一种致命的疾病，压倒性的炎症反应会导致多个器官迅速衰竭和死亡。

GApLINC, a highly conserved long noncoding RNA, regulates the immune response during endotoxic shock. Credit: Apple Vollmers图1所示。GApLINC是一种高度保守的长链非编码RNA，在内毒素休克期间调节免疫反应。信贷:苹果Vollmers

在这项研究中，研究人员发现了一种长链非编码RNA (lncRNA)，它可能有助于调节巨噬细胞中的促炎基因表达，并影响小鼠对感染性休克的易感性。他们发现了一种lncrna -胃腺癌预测长基因间非编码RNA (GApLINC)的作用，以前的特征是它在癌症中的作用，现在在巨噬细胞、先天免疫和脂多糖(LpS)诱导的内毒素休克的背景下。当研究人员对巨噬细胞及其前体细胞(单核细胞)的RNA进行测序时，他们发现了GApLINC分子。

巨噬细胞是参与人体对任何损伤或感染做出反应的最早细胞之一。它们是巡逻员和第一反应者，作为单核细胞在血液中循环，并分化成巨噬细胞，移动到需要它们的地方，帮助对抗感染或治愈损伤。巨噬细胞有助于炎症，但它们也在消除炎症中发挥重要作用。对人和小鼠巨噬细胞的转录组分析表明，GApLINC是一种保守的lncRNA，在巨噬细胞分化时高度表达。炎症激活后GApLINC迅速下调。缺失GApLINC的巨噬细胞在基线时表现出增强的炎症基因表达，而过表达GApLINC则抑制这种反应。与gaplin缺失的细胞一致，GApLINC敲除小鼠表现出增强的基础炎症基因水平和对lps诱导的内毒素休克的抵抗。

从机制上讲，存活与GApLINC敲除小鼠中NF-κB核水平的增加有关，该水平驱动靶基因的基础表达，通常只在炎症刺激后激活。研究人员发现，在LpS刺激之前，这种免疫应答基因的激活导致血凝块形成减少，从而保护GApLINC敲除了小鼠免受多器官衰竭和死亡。总之，这些结果确定了之前未知的GApLINC作为炎症负调节因子的功能，并揭示了该lncRNA在调节内毒素休克中的关键作用。

脓毒症最大的问题是它发生的速度非常快，而且没有有效的治疗方法。进一步了解GApLINC在控制炎症和感染性休克中的关键作用，可能有助于开发新的败血症药物疗法。目前，研究人员还远未了解如何靶向治疗以达到治疗的目的，但至少他们已经找到了一种有效的方法来实现这一目标。

原文标题：

Vollmers A C, et al. A conserved long noncoding RNA, GApLINC, modulates the immune response during endotoxic shock. proceedings of the National Academy of Sciences, 2021, 118(7).