“Eat me”死亡信号到底是如何发挥作用的？

日本综合细胞材料科学研究所（iCeMS）的科学家及其同事已经揭示了消除体内不需要的细胞的分子机制。释放到细胞质中的核蛋白片段激活质膜蛋白，在细胞表面出现脂质，向其他细胞发出信号。

这一研究结果发表在Molecular Cell杂志上。

负责这项研究的iCeMS生物化学家Jun Suzuki解释说：“每天都有100亿个细胞死亡，并被吞噬细胞吞噬。如果不这样做，死细胞就会破裂，触发自身免疫反应。” “重要的是要了解如何清除死细胞，这是我们身体维护的一部分。”

科学家们已经知道，死细胞在其表面上会显示出“Eat me”的信号，并被吞噬细胞识别。在此过程中，脂质通过称为scramblases的多种蛋白质在细胞膜的内部和外部之间翻转。研究小组已经鉴定出了几种脂质和蛋白，但是其中一些激活机制尚不清楚。

为了解决这个问题，研究小组使用了一系列筛选方法来研究称为Xkr4的蛋白。其目的是挑选出细胞死亡期间活跃的基因，并专门放大Xkr4及其相关蛋白以了解它们如何相互作用。

该研究的第一作者iCeMS细胞生物学家Masahiro Maruoka说：“我们发现一个核蛋白片段激活了Xkr4，从而向吞噬细胞显示"eat me"信号。”

具体来说，科学家发现细胞死亡信号导致一种被称为XRCC4的核蛋白被一种酶切断。 XRCC4的一个片段离开细胞核，激活Xkr4，形成一个二聚体：将相同的片段连接成构型。 XRCC4结合和二聚体形成对于Xkr4最终转移细胞表面上的脂质以提醒吞噬细胞都是必需的。

Xkr4只是作用因子蛋白之一。其他细胞在细胞死亡期间被激活得更快。该团队现在想了解何时以及为什么专门激活Xkr4途径。由于它在大脑中强烈表达，因此对大脑功能可能很重要。 Maruoka说：“我们现在正在研究消除大脑中不需要的细胞的方法，进一步了解这一过程。”

（生物通：万纹）

原文标题：

http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2021.02.025