数十年来，怀孕过程中免疫系统如何适应这个问题一直困扰着科学家们。最近，来自瑞典卡罗林斯卡研究所( Karolinska Institutet)的研究人员领导的一个国际研究小组发现了胸腺中发生的重要变化对于防止流产和妊娠糖尿病的影响。

这一研究结果发表在Nature杂志上。

胸腺是免疫系统的中心器官，称为T淋巴细胞的专门免疫细胞在那里成熟。这些细胞，也就是通常称为T细胞的细胞迁移到血流和组织中，帮助对抗病原体和癌症。在胸腺中还产生重要的T细胞亚群，即调节性T细胞或Treg，它的主要功能是帮助调节其他免疫细胞。

在最新研究中，研究人员发现，在怀孕期间，女性性激素指示胸腺产生专门处理怀孕期间生理变化的Treg。这项研究还进一步揭示了在胸腺上皮中表达的受体RANK，是这一机制背后的关键分子。

“我们知道RANK在胸腺中表达，但是它在妊娠中的作用尚不清楚”，文章一作与通讯作者Magdalena paolino博士说。

为了更好地理解，研究人员分析了从胸腺中剔除了RANK的小鼠。“剔除RANK阻止了怀孕期间胸腺中Treg的产生。这导致胎盘中Treg的减少，引发流产。”

研究还表明，在正常怀孕期间，产生的Treg也会迁移到母亲的脂肪组织上，这是未来防止发炎，帮助控制体内葡萄糖水平。缺乏RANK的怀孕小鼠血液中的葡萄糖和胰岛素水平高，并且还有许多其他妊娠糖尿病指标，包括胎儿巨大。

paolino解释说：“就像是妊娠糖尿病孕妇的婴儿一样，这些新生幼鼠比平均体重要重得多。”

此外，事实证明，怀孕期间Tregs的缺乏会导致对子代的长期跨代效应，在子代的整个生命周期中仍然容易发生糖尿病和超重。给RANK缺陷小鼠施用从正常怀孕中分离出的胸腺来源的Treg，可以逆转所有问题，包括胎儿流失和母体葡萄糖水平，以及幼鼠的体重。

研究人员还分析了患有妊娠糖尿病孕妇，发现其胎盘中Treg的数量减少，这与对小鼠的研究非常相似。

paolino说：“这项研究改变了我们对胸腺的看法，胸腺实际上是保护怀孕所需的活跃器官。而且这项发现还为妊娠糖尿病提供了新的见解，这种疾病影响许多妇女，但我们仍然鲜为人知。研究强调了检测和管理孕妇葡萄糖代谢的临床对于避免其长期影响的重要性。”

通讯作者Josef penninger指出，胸腺的重新布线如何促进健康怀孕是免疫学尚存的谜团之一，直到现在仍是。

“我们多年来的工作不仅解决了这个难题：怀孕激素通过RANK重新连接胸腺，而且发现了一种新的功能：胸腺不仅改变了母亲的免疫系统，而且还控制着新陈代谢。”

（生物通）

原文标题：

"RANK links thymic Tregs to fetal loss and gestational diabetes in pregnancy", pinto et al, Nature, 2020.