据一项新的研究披露，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种由NOTCH肿瘤抑制信号通路突变引起的疾病；HNSCC是一组影响口、鼻和喉部的癌症。这项新的研究用基于小鼠的体内CRISpR筛选来评估所谓的“长尾”突变的功能，它揭示了肿瘤抑制基因中罕见驱动因子突变的特性。

在人体中，这些突变存在于67％的HNSCC患者中，并会趋同于NOTCH失活，因而会促进肿瘤的发展。HNSCC在最常见人类癌症中排名第6；尽管它们可被治愈，但其存活率不良；每年全球有大约35万人因其丧命。像其它癌症一样，HNSCC的特征是许多患者中有一些高频突变的基因（包括NOTCH抑癌基因），其后是仅在少数患者中观察到的数百个其它个别罕见突变的“长尾”。会复发但罕见的突变的功能性后果和生物学意义通常是未知的，但这些突变有可能对癌症生物学和肿瘤演化提供线索，并可能带来新型的治疗策略。

Sampath Loganathan和同事开发了一种反向基因CRISpR筛选，使他们能够确认一旦突变就会令小鼠易于发生MNSCC的基因。通过他们的分析，Loganathan等人确认了15个有效的肿瘤抑制基因，这些基因突变后会触发HNSCC在小鼠中的快速生长。这些基因包括ADAM10和AJUBA，它们在人的HNSCC中也发生了突变。ADAM10和AJUBA的野生型版本会促进NOTCH的信号传导。

这些结果表明，与HNSCC相关的突变会趋于NOTCH肿瘤抑制信号通路的失活。