生物通报道 来自第三军医大学的研究人员证实，吞噬细胞呼吸爆发激活了巨噬细胞促红细胞生成素（erythropoietin）信号，促进了急性炎症消退。这一研究发现发布在7月11日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

第三军医大学的吴玉章（Yuzhang Wu）教授及张志仁（Zhiren Zhang）教授是这篇论文的共同通讯作者。吴玉章教授长期从事免疫识别、分子设计与抗原工程，率先将分子设计的理论和技术应用于免疫学，以“免疫识别、分子设计与抗原工程”为研究方向，是我国免疫学领域的知名青年专家、免疫识别研究领域的开拓者之一（第三军医大学NatureImmunology发表免疫学重要成果，****吴玉章Hepatology发表肝炎新成果）。

今年2月，吴玉章和张志仁教授合作证实，巨噬细胞中的促红细胞生成素信号促进了濒死细胞清除及免疫耐受。这一研究发现发表在Immunity杂志上。该研究鉴别出了一个调控巨噬细胞清除濒死细胞的信号通路，揭示出了找我信号S1p的预激功能，发现了红细胞生成调控因子EpO在凋亡细胞清除中起作用，这对于处理濒死细胞清除具有重要意义（第三军医大学Cell子刊发表免疫新成果 ）。

急性炎症是对组织损伤或感染做出的一种生理反应，其具有自限性，通常对宿主有益；然而，不受控制的炎症高度有害，是许多广泛发生的疾病如动脉粥样硬化、肥胖症和癌症的基础。越来越多的证据表明，炎症消退是在炎症发起后激发的一种主动程序化反应，以控制炎症的强度和持续时间，促成组织稳态。

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巨噬细胞对这一过程至关重要，它们清除了凋亡细胞和组织碎片，生成了抗炎分子和修复分子调节炎症消退。最近，发现了新的脂质衍生介质家族“特异性促炎症消退介质”（specialized proresolving mediator），与microRNAs和其他的一些分子，通过对抗调控促炎信号和促进炎症消退信号，在炎症主动消退中发挥重要作用。然而鉴于炎症的复杂性，当前急需深入了解调控炎症消退的内源性信号通路以指导新疗法。

在这篇文章中，研究人员证实吞噬细胞呼吸爆发诱导的缺氧激活了巨噬细胞促红细胞生成素信号，促进了急性炎症消退。这一信号是在急性而非慢性炎症后被激活。药物或遗传抑制呼吸爆发可抑制缺氧和巨噬细胞促红细胞生成素信号。巨噬细胞特异性促红细胞生成素受体缺陷小鼠和慢性肉芽肿病（CGD）小鼠缺乏呼吸爆发能力，显示出炎症消退受损，外源性的促红细胞生成素可促进野生型和CGD小鼠中的这种炎症消退。机制研究表明，促红细胞生成素通过ppARγ增加了巨噬细胞吞食凋亡中性粒细胞，促进了巨噬细胞除去碎片，推动了巨噬细胞迁移到引流淋巴结中。

这些研究结果提供了重要的证据证实，一条内源性信号通路调控了炎症消退，这对于治疗一些炎症性疾病具有重要的意义。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

phagocyte respiratory burst activates macrophage erythropoietin signalling to promote acute inflammation resolution

Inflammation resolution is an active process, the failure of which causes uncontrolled inflammation which underlies many chronic diseases. Therefore, endogenous pathways that regulate inflammation resolution are fundamental and of wide interest. Here, we demonstrate that phagocyte respiratory burst-induced hypoxia activates macrophage erythropoietin signalling to promote acute inflammation resolution. This signalling is activated following acute but not chronic inflammation. pharmacological or genetical inhibition of the respiratory burst suppresses hypoxia and macrophage erythropoietin signalling. Macrophage-specific erythropoietin receptor-deficient mice and chronic granulomatous disease (CGD) mice, which lack the capacity for respiratory burst, display impaired inflammation resolution, and exogenous erythropoietin enhances this resolution in WT and CGD mice. Mechanistically, erythropoietin increases macrophage engulfment of apoptotic neutrophils via ppARγ, promotes macrophage removal of debris and enhances macrophage migration to draining lymph nodes. Together, our results provide evidences of an endogenous pathway that regulates inflammation resolution, with important implications for treating inflammatory conditions.

作者简介：

吴玉章

教授，博士生导师。现任第三军医大学免疫学教研室主任，全军分子免疫学重点（开放）实验室主任，全军免疫学研究所所长，重庆市多肽药物工程技术研究中心主任，重庆市生物信息学研究所所长。兼任中国免疫学会常务理事，中国基础免疫学会主任委员，国家自然科学基金学科评议组成员，国家新药审评委员会专家，全军免疫学专业委员会副主任委员；是国家教育部****特聘教授，国家杰出青年基金获得者，国务院政府特殊津贴获得者，全国医学中青年百名科技之星，总后勤部院士后备人选，总后勤部科技银星，重庆市自然科学一等奖获得者。

吴玉章教授是我国、我军免疫学领域的知名青年专家，免疫识别研究领域的开拓者之一。长期从事免疫识别、分子设计与抗原工程，率先将分子设计的理论和技术应用于免疫学，以“免疫识别、分子设计与抗原工程”为研究方向，开拓了免疫学研究的新领域。