生物通报道 来自清华大学、斯克里普斯研究所的研究人员证实，MicroRNA-183-96-182基因簇通过负调控转录因子Foxo1表达促进了Th17细胞致病力。这一研究发现发布在6月21日的《免疫》（Immunity）杂志上。

清华大学医学院的董晨（Chen Dong）教授和斯克里普斯研究所的肖昌春（Changchun Xiao）教授是这篇论文的共同通讯作者。

Th17细胞是一类新型的能够分泌白细胞介素17（IL-7）的CD4+ T细胞，在IL-6和TGF-β的作用下，初始CD4+ T细胞分化为Th17细胞。Th17细胞参与了炎症、自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化、银屑病、炎症性肠炎、自身免疫性甲状腺病）及肿瘤等很多疾病的发病过程。但目前对于非编码RNA在Th17细胞发育及功能中所起的作用知之甚少。

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在这篇Immunity文章中董晨、肖昌春教授和同事们发现，特异地删除Th17细胞中编码内切核糖核酸酶的Dicer1可保护小鼠免于罹患实验性自身免疫脑脊髓炎。他们发现受到Dicer1调控的microRNA (miR)-183-96-182基因簇(miR-183C)在Th17细胞中高水平表达，可被细胞因子IL-6-STAT3信号诱导。miR-183C表达提高了Th17细胞发育过程中致病细胞因子的生成，促进了自身免疫。机制研究证实，在Th17细胞中miR-183C直接抑制了转录因子Foxo1的表达。Foxo1部分通过抑制细胞因子受体IL-1R1表达负调控了Th17细胞的致病力。

这些研究结果表明，miR-183C通过抑制Foxo1驱动了Th17细胞在自身免疫疾病中的致病力，代表了有前景的治疗靶点。

董教授是全球免疫学界最顶尖的学者之一。其领导的团队在发现重要免疫耐受调节分子方面做出了重要贡献。2009年被美国免疫学学会授予取得杰出成就的青年免疫学家奖，已在国际一流学术期刊发表论文及专著100多篇。

2014年，董晨领导清华大学医学院、MD安德森癌症中心等处的研究人员，在新研究中揭示转录因子Ascl2启动了滤泡辅助T细胞（follicular T-helper-cell，Tfh）发育。这一研究结果发表在Nature杂志上（清华大学Nature发表免疫学研究新成果）。

2015年，董晨课题组证实IL-17细胞因子家族成员IL-17B可以抑制IL-25的促炎症作用，对抗IL-25介导的粘膜炎症。这一研究发现发表在Immunity杂志上（清华大学董晨教授Cell子刊发表新研究成果 ）。

2016年，董晨教授和中山大学的魏来教授领导研究团队，Tfh细胞的分化过程中，通过全基因组分析鉴定了Bcl6控制的调控网络。这一成果发表在2月11日的Cell Reports杂志上（董晨、魏来教授Cell子刊发表免疫研究新成果 ）。

肖昌春教授主要从事微小RNA在免疫系统中的功能与机理研究。今年，肖教授领导斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们，发现了似乎是红斑狼疮一类的自身免疫性疾病病因的一个分子。增高这一分子的水平可导致自身反应性免疫细胞逃到血流中，并攻击患者自身的组织。这项研究发表在Nature Immunology杂志上（厦门大学特聘教授Nature子刊miRNA重要发现）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The MicroRNA-183-96-182 Cluster promotes T Helper 17 Cell pathogenicity by Negatively Regulating Transcription Factor Foxo1 Expression

T helper 17 (Th17) cells are key players in autoimmune diseases. However, the roles of non-coding RNAs in Th17 cell development and function are largely unknown. We found that deletion of the endoribonuclease-encoding Dicer1 specifically in Th17 cells protected mice from experimental autoimmune encephalomyelitis. We found that the Dicer1-regulated microRNA (miR)-183-96-182 cluster (miR-183C) was highly expressed in Th17 cells and was induced by cytokine IL-6-STAT3 signaling. miR-183C expression enhanced pathogenic cytokine production from Th17 cells during their development and promoted autoimmunity. Mechanistically, miR-183C in Th17 cells directly repressed expression of the transcription factor Foxo1. Foxo1 negatively regulated the pathogenicity of Th17 cells in part by inhibiting expression of cytokine receptor IL-1R1. These findings indicate that the miR-183C drives Th17 pathogenicity in autoimmune diseases via inhibition of Foxo1 and present promising therapeutic targets.

作者简介：

董晨

德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心，炎症和癌症研究中心的主任，及德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心免疫学系教授（终身）。目前受聘为清华大学医学院教授及副院长。

科研业绩
德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心，炎症和癌症研究中心的主任，及德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心免疫学系教授（终身）。近20年来主要研究固有免疫和获得性免疫的调节、细胞膜分子信号转导及基因表达的调控机制，重点探讨正常免疫应答以及免疫调节异常导致的免疫缺陷、自身免疫性疾病和过敏反应的分子调控机制。其领导的团队在发现重要免疫耐受调节分子方面做出了重要贡献，特别是在Th17细胞的分化、调节和功能研究方面进行了大量开创性的工作, 是该领域的研究权威之一。其发现对人们理解炎症、自身免疫性疾病和过敏性疾病的发病机制，以及探索有效的治疗方法提供了很大的帮助。已在国际一流学术期刊发表论文及专著100余篇，共获得10多项资助，其中NIH资助6项，目前在研10项。2009年被美国免疫学学会授予取得杰出成就的青年免疫学家奖。目前受聘为清华大学医学院教授及副院长。