胃癌（GC）是全世界最常见的恶性肿瘤之一，发病率居全球恶性肿瘤第4位，病死率居全球恶性肿瘤第2位。这种癌症预后差，治疗选择也相当有限。迄今为止人们还不清楚胃癌的细胞起源。

军事医学科学院的研究团队四月十九日在Cell Research杂志上发表文章证实，侵袭性的肠型胃癌（IGC）起源于胃部的Lgr5+干细胞。文章的通讯作者是军事医学科学院生物工程研究所的杨晓（Xiao Yang）研究员和滕艳（Yan Teng）副研究员。

Lgr5是人们鉴定的首个胃干细胞标志，不过Lgr5+干细胞在恶性胃癌中的作用还不明确。研究人员在小鼠胃部的Lgr5+干细胞中删除了Smad4和pTEN。这些小鼠的胃窦很快出现微腺瘤和腺瘤，进而发展成侵袭性的肠型胃癌（IGC）。Lgr5+干细胞所在的胃-前胃接合部（gastro-forestomach junction）也发展出了侵袭性IGC。然而，删除已分化细胞的Smad4和pTEN并不会起始肿瘤生长。研究显示，突变Lgr5+细胞参与了IGC的生长和发展。

TCGA（The Cancer Genome Atlas）数据表明，发生在胃窦和胃食管接合部的人类IGC的确表现出LGR5水平升高。SMAD4和pTEN的同时删除、它们的表达量减少、以及失去对下游通路的控制，这些情况都与人类IGC有关。研究指出，胃Lgr5+干细胞是癌症起始细胞，它们会促进癌症的恶性发展。

近年来，我国研究者在胃癌研究中取得了许多引人注目的成果。第四军医大的研究团队曾在Journal of Cell Biology杂志上发表文章，揭示了胃癌的一个重要机制。他们发现，microRNA（miR-7）能够抑制胃癌的关键信号通路，而这种保护性机制会受到致癌性细菌（幽门螺杆菌）的影响。由此可见，用药物诱导miR-7将成为阻止胃癌发展的有效途径。（更多详细信息参见：第四军医大樊代明院士发表癌症研究新成果）

上海交通大学、卫生部胃肠病学与肝病学卫生部重点实验室和密歇根大学的研究人员证实，一种名为GApLINC的非编码长链RNA调控了CD44依赖的细胞侵袭，并且与胃癌的不良预后有关。这项研究发表在《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。（更多详细信息参见：上海交大首席科学家Cancer Res解析非编码RNA）

中国科学院上海生命科学研究院的研究人员证实，VGLL4是胃癌中一种潜在的肿瘤抑制因子，可直接与YAp竞争结合TEADs，由此抑制胃癌的生长。他们在此基础上提出了对抗相关人类癌症的新治疗策略。这一研究成果发表在《癌细胞》（Cancer cell）杂志上。（更多详细信息参见：上海生科院Cancer cell发表癌症研究新成果）

作者简介：

杨晓 中国人民解放军军事医学科学院生物工程研究所发育和疾病遗传学研究室主任，研究员，博士生导师。她她长期立足国内，带领研究团队在国内创建小鼠条件基因打靶技术体系，在TGF-β/Smad信号通路维持组织稳态的生理功能及其机制研究方面取得国际同行认可的突出创新性成绩。她在《Developmental Cell》、《Cell Stem Cell》、《Nature Communications》等SCI杂志上发表研究论文和综述124篇（IF=841），google scholar引用7449次。主编和参编国内外专著13部，获得国际和国内发明专利各2项。以第一完成人获得2012年国家自然科学二等奖。曾经荣获“JALAS国际奖”、“中国青年女科学家奖”、“求是杰出青年奖”和“军队杰出专业技术人才奖”，2006年入选新世纪百千万人才工程国家级人选，2013年入选国家创新人才推进计划首批科技创新领军人才，2014年被遴选为全军科技创新领军人才培养对象和总后“科技金星”。入选爱思唯尔出版集团2014年中国生化、遗传和分子生物学领域高被引学者榜单。目前兼任《Journal of Biological Chemistry》等多种国际知名科学期刊编委。

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Gastric Lgr5+ stem cells are the cellular origin of invasive intestinal-type gastric cancer in mice