缺血性心脏病是全球最突出的健康问题之一，伴随着高死亡率。心脏干细胞（CSCs）是具有自我更新和克隆增殖的干细胞，对于心脏病治疗具有积极作用。许多证据表明，microRNA（miRNA）与CSC的关系密切。

在最新的一项研究中，哈尔滨医科大学附属第二医院心血管病医院于波教授领衔的课题组对miRNA在CSC增殖和分化中的重要作用进行了系统研究，相关成果发表在近期的Scientific Reports上。

于教授的团队使用miRNA微阵列分析了增殖和分化的CSCs的miRNA表达谱。通过比较分析，选定miR218进行后续的功能研究，调查其在CSCs中的作用。

首先，研究人员观察到，miR218表达在CSCs分化为心肌细胞的过程中发生了变化，转染miR218模拟物或miR218抑制物会影响CSCs的心肌分化。不仅如此，研究人员还发现，Wnt信号通路的负调控因子——sFRp2，是miR218的直接靶标，当转染miR218抑制物时，细胞中sFRp2的蛋白水平会上调。相反地，转染miR218模拟物会降低sFRp2表达水平并增强Wnt信号通路。接着使用shRNA下调sFRp2会增强Wnt信号通路，这有助于出现一种对CSC增殖和心肌分化很重要的基因表达程式。特别地，经典Wnt信号通路会诱导miR218转录。因此，miR218和Wnt信号通路通过前馈正反馈循环联接在一起，形成了生物调节回路（如下图）。上述实验结果首次证实，miR218通过经典Wnt信号通路在CSC增殖和分化中发挥重要作用。



本研究中的miRNA表达谱芯片分析由联川生物协助完成

参考文献
Wang, Y. et al. (2016) MiR218 Modulates Wnt Signaling in Mouse Cardiac Stem Cells by promoting proliferation and Inhibiting Differentiation through a positive Feedback Loop. Sci. Rep. 6, 20968; doi: 10.1038/srep20968.

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