天然产物具有丰富的结构和化学多样性,这是人工合成的小分子文库无法比拟的。这些在进化中优化的药样分子,不断催生化学、生物学和医学领域的新发现,是药物研发的理想资源。著名学者沈奔(Ben Shen)教授最近在Cell杂志上发表文章指出,我们正在进入一个天然产物药物研发的新黄金时代。

2015年诺贝尔生理/医学奖颁给了发现阿维菌素的William C. Campbell和Satoshi Omura,以及发现青蒿素的屠呦呦。阿维菌素及其衍生物伊维菌素是来自微生物的馈赠。这两种细菌天然产物几乎消灭了盘尾丝虫病和淋巴丝虫病。青蒿素是从传统中药中提取的植物天然产物,这种药物显著降低了疟疾患者的死亡率。(延伸阅读:2015诺贝尔奖:发生在上个世纪60年代的故事)

最近的微生物基因组和宏基因组研究揭示了地球上丰富的生物多样性,告诉我们还有大量的天然产物有待发现。微生物培养和合成生物学领域的新技术,让我们有机会获得不可培养生物的天然产物。对天然产物生物合成机制的理解,可以帮助我们合理操纵天然合成机器,生产天然产物及其变体。在基因组中发掘未知的天然产物合成通路,正在开始唤醒这些“睡美人”。新兴的菌株prioritization、生物信息学和分析技术,使我们能够进行结构预测、快速检测和分离最有希望的天然产物。

大自然是非常慷慨的,为人类提供了挽救生命的天然产物。下一个了不起的药物也许就在眼前,你准备好了么?

作者简介:沈奔 国家"****"特聘专家,天然产物研究领域的世界级权威和组合生物合成领域的开拓者,在应用遗传工程和有机化学手段去获得具有新颖化学结构和重要生物活性的天然产物并使之发展为新药研究领域里作出重大贡献。先后担任美国威斯康星大学麦迪逊分校药学院制药学系和化学系终生教授和讲席教授,美国斯克里普斯研究所化学系和分子治疗系教授。天然产物领域三大国际主要期刊《J. Nat. prod.》、《J. Antibit》、《J. Ind. Microbiol. Biotech》编委,美国默克、惠氏、施贵宝等国际大制药公司顾问。现任中南大学湘雅国际转化医学联合研究院教授、博导,组合生物合成与天然产物药物湖南省工程研究中心共同主任。

生物通编辑:叶予

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