EB病毒（EBV）是一种普遍存在的4型疱疹病毒，与许多肿瘤的发生密切相关，包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌等等。据统计，全球超过90%的成人体内潜伏着这种病毒。

中山大学肿瘤防治中心的研究团队对EBV引起的鼻咽癌进行了深入研究，揭示了病毒蛋白LMp1（latent membrane protein 1）诱导癌症干细胞（CSC）发展的分子机制。这项研究发表在十一月十六日的Oncogene杂志上，文章通讯作者是中山大学肿瘤防治中心的黄必军（B-J Huang）和钱朝南（C-N Qian）。

鼻咽癌是一种发生于鼻咽粘膜的恶性肿瘤，我国广东、广西、海南等地都是鼻咽癌的高发区。鼻咽癌的原发部位比较隐蔽，早期不容易被发现，大多数患者在确诊时肿瘤已经进入晚期。当前鼻咽癌的治疗以放疗为主，但疗效并不理想，约55%的鼻咽癌在放疗后5年会出现复发转移。

研究人员发现，LMp1能够激活和触发鼻咽癌的pI3K/AKT通路，刺激CSC指标的表达并推动肿瘤发展。这说明pI3K/AKT通路在癌症干细胞的诱导和维持中起到了重要的作用。此外，在LMp1诱导的癌症干细胞中，pI3K/AKT通路也会被磷酸化酶激活。（延伸阅读：中科院新成果揭示癌症干细胞中的表观遗传学调控）

研究显示，LMp1显著增加了miR-21的表达，减少了其作用目标（pTEN）的表达。过表达miR-21会使磷酸化酶介导的pI3K/AKT通路激活，诱导癌症干细胞的发展。而miR-21抑制剂可以逆转pI3K/AKT通路的磷酸化和CSC指标的表达。

进一步研究表明，pI3K/AKT通路的特异性抑制剂Ly294002，可以显著下调miR-21和CSC指标的表达，上调pTEN的表达。由此可见，miR-21和pTEN是pI3K/AKT的下游效应子，这两个效应子的表达与NpC癌症干细胞的发展有关。

这项研究为人们展示了一个由LMp1、pI3K/AKT、miR-21和pTEN组成的正反馈回路，它们在LMp1诱导的鼻咽癌发展中起到了关键性作用。

作者简介：

钱朝南：中心副主任、副院长 1999 在中山医科大学获医学博士学位。2000 – 2003年分别在美国德州大学 MD Anderson Cancer Center和Van Andel Research Institute接受博士后培训。曾兼职新加坡国立癌症中心转化研究实验室副主任。2007年6月，作为中山大学****引进人才在中山大学肿瘤防治中心鼻咽科担任研究员、博士生导师。2008年被中国卫生部聘为“健康中国2020”战略研究专家。2008年开始担任中山大学肿瘤防治中心院长助理。2009年底开始担任《癌症》杂志（Chinese Journal of Cancer）副主编。

生物通编辑：叶予

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